TỔNG HỢP NHỮNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VỀ BỆNH ĐỘNG KINH

5.1. Khái lược Bệnh ĐK
ĐK, được đặc trưng bởi sự thay đổi hành vi thoáng qua, là do hoạt động điện bất thường trong não. ĐK là một rối loạn thần kinh biểu hiện bằng sự xuất hiện định kỳ các cơn co giật; có nhiều loại ĐK.
Khoảng 3 triệu người bị ĐK tại Hoa Kỳ và có 200.000 trường hợp được chẩn đoán mỗi năm. Bệnh ĐK thường bắt đầu ở trẻ em dưới 2 tuổi hoặc người lớn ở độ tuổi trên 65. Khoảng 3% dân số nói chung sẽ trải nghiệm bệnh ĐK của tuổi 75 (Epilepsy Foundation 2010).
Điều trị thông thường cho bệnh ĐK chủ yếu dựa vào các loại thuốc chống ĐK (AED), và phải dùng thường xuyên, bệnh nhân ĐK phải qua nhiều thử nghiệm lâm sàng để tìm một chế độ phù hợp với họ. Không phải tất cả các bệnh nhân sẽ đáp ứng tốt với AED, hoặc là do sự thiếu hiệu quả hoặc do tác dụng phụ.
Ở phần này sẽ giới thiệu nhiều nghiên cuứ về bệnh ĐK, những nghiên cứu đã làm sáng tỏ các khía cạnh của bệnh ĐK
Một nghiên cứu cho thấy góp phần quan trọng vào ĐK bao gồm stress oxy hóa và rối loạn chức năng ty lạp thể (Rahman 2012). Bằng chứng gần đây cho thấy rằng việc bổ sung chất bảo vệ ti thể như ubiquinol (CoQ10) và pyrroloquinoline quinone (PQQ) có thể nhằm tới các bệnh lý tiềm ẩn của bệnh ĐK và có thể bổ sung cho tác dụng của thuốc chống ĐK thông thường (Tawfik 2011; Stites 2006).
ĐK có nhiều mức độ nghiêm trọng khác nhau, từ sự gián đoạn cảm giác nhẹ đến một thời gian ngắn mất ý thức với nhìn chằm chằm vô ý thức đến co giật. ĐK cũng có thể biểu hiện trong một loạt các triệu chứng, bao gồm cả chuyển động lặp đi lặp lại, những thay đổi trong nhịp thở, đỏ bừng mặt, mất hiệu lực bất ngờ trong ý thức, ảo giác, co giật nhịp nhàng của cơ bắp hoặc mất tổng quát kiểm soát cơ bắp (NINDS 2012).
Những người bị bệnh ĐK có tỷ lệ tử vong cao hơn đáng kể so với dân số nói chung. Điều này là do một hiện tượng gọi là cái chết đột ngột không rõ nguyên nhân ở bệnh nhân ĐK (SUDEP). SUDEP là bất ngờ và không chấn thương, xảy ra trong khoảng 1% của ĐK (Jehi và Najm 2008). Nó không có nguyên nhân giải phẫu hoặc do nhiễm độc rõ ràng, mặc dù nó có thể là do rối loạn nhịp tim đôi khi gây ra bởi ĐK. Tại Hoa Kỳ, SUDEP có thể chiếm 8 đến 17 % của tất cả các trường hợp tử vong ở những người bị bệnh ĐK, và tỷ lệ cao hơn ở những người trẻ tuổi. Các yếu tố nguy cơ chính cho SUDEP bao gồm có ĐK xảy ra trước đó trong cuộc sống, hay nằm trên giường trong tư thế úp mặt, kiểm soát bệnh ĐK kém, và là nam giới. Trong thực tế, tỷ lệ nam :nữ có thể là 1,75: 1 (Nouri S et al 2004). Một trong những điều quan trọng nhất có thể làm để giảm nguy cơ SUDEP là cải thiện việc kiểm soát bệnh ĐK của người bệnh, mà đối với nhiều bệnh nhân có thể đạt được bằng cách thay đổi chế độ ăn uống của họ và việc bổ sung ngoài việc dùng thuốc chống ĐK của họ. (Nashef et al. 2007).
5.2. Sinh học thần kinh của bệnh ĐK
Não chứa hàng tỷ tế bào thần kinh, chúng giao tiếp thường xuyên với nhau. Trong tín hiệu tế bào thần kinh, hoặc "bắn" hóa chất gọi là dẫn truyền thần kinh được giải phóng vào không gian giữa tế bào thần kinh (synapse) để đưa tín hiệu.
Dẫn truyền thần kinh ảnh hưởng đến hoạt động của các tế bào thần kinh, bằng cách kích hoạt hoặc ngăn cản (ức chế) việc "bắn" một của tế bào thần kinh. Việc "bắn" của tế bào thần kinh có thể là hoạt động điện bất thường và gây ra mất kiểm soát neuron, dẫn đến co giật.
ĐK được gây ra bởi một sự gián đoạn trong hoạt động điện của tế bào thần kinh trong vỏ não, phần phát triển cao nhất của bộ não con người. Chiếm khoảng hai phần ba khối lượng của não, vỏ não chịu trách nhiệm về tư duy, nhận thức, việc sản xuất và sự hiểu biết về ngôn ngữ. Vỏ não cũng có trách nhiệm xử lý và điều khiển các giác quan.
Hệ thống thần kinh có hai đơn vị chính: hệ thống thần kinh trung ương và hệ thần kinh ngoại biên. Hệ thống thần kinh trung ương gồm não và tủy sống. Hệ thần kinh ngoại vi cũng có hai phần: hệ thần kinh cơ và hệ thống thần kinh tự trị (được chia thành ba phần: giao cảm, phó giao cảm, và ruột). Hệ thống thần kinh tự động kiểm soát các chức năng tự động hoặc không tự động trong cơ thể, chẳng hạn như nhịp tim và hô hấp,... Mặc dù cơn ĐK bắt nguồn từ não bộ, có một sự tương tác phức tạp giữa các hệ thống thần kinh tự động và hệ thống thần kinh trung ương đối với các cơn co giật.
Một số cơn ĐK có một giai đoạn sơ bộ, được biết đến như một "vầng hào quang" (aura). Một hào quang là một phóng điện ngắn trong não mà có thể cảnh báo một người bị ĐK mà một cơn ĐK lớn sắp xảy ra. Hào quang ĐK có thể từ một cảm giác kỳ lạ không đặc hiệu hoặc đặc biệt để có cảm giác sợ hãi cùng cực hoặc hưng phấn với những trải nghiệm của ánh sáng kỳ lạ hoặc những âm thanh kỳ lạ. (Fukao et al. 2010).

5.3. Nguyên nhân của bệnh ĐK và các cơn co giật thường gặp
Có rất nhiều các vấn đề sức khỏe khác nhau có thể gây ra chứng ĐK. Ví dụ, khối u não, có thể là lành tính hay ác tính, chấn thương não, bất thường về sự miễn dịch, và các bệnh về thần kinh như đột quỵ và bệnh Alzheimer có thể dẫn đến co giật (Vincent et al. 2011).
- ĐK tự phát không rõ nguyên nhân. Di truyền được cho là đóng một vai trò trong nhiều trường hợp ĐK tự phát, là người thân của một người bị ĐK sẽ có nguy cơ năm lần khả năng phát triển bệnh ĐK của mình (Bhalla et al. 2011).
- Những cá nhân nhạy cảm, co giật có thể được "kết tủa" bởi sự hiện diện của các yếu tố nhất định gọi là yếu tố gây nên, trong đó bao gồm đường trong máu thấp (hạ đường huyết), mất nước, mệt mỏi, thiếu ngủ, stress, quá nóng hoặc quá lạnh, trầm cảm, và nhấp nháy hoặc đèn nhấp nháy . Thực phẩm và nhạy cảm về môi trường có thể gây co giật ở một số người.
Sự mất cân bằng điện giải: điện giải là những khoáng chất, chẳng hạn như natri và kali. Bộ não con người dựa trên các khoáng chất để tạo ra dòng điện cần thiết cho tế bào thần kinh thực hiện chức năng và giao tiếp. Do đó, sự thay đổi trong mức độ của các chất điện giải có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến hoạt động điện trong não và gây ra co giật trong ĐK. Giảm nồng độ natri (natri máu) có liên quan với tăng tần suất co giật trong một nghiên cứu 363 bệnh nhân ở một bệnh viện quận (Halawa 2011). Nghiên cứu ở phụ nữ tuổi 54 đã tiêu thụ một lượng lớn nước ngọt đã được mô tả trong một báo cáo về trường hợp co giật kiểu này; co giật của cô là do sự sụt giảm đột ngột mức natri do tiêu thụ quá nhiều chất lỏng (Mortelmans et al. 2008). Thiếu hụt magiê và canxi cũng có thể kích hoạt hoặc làm trầm trọng thêm cơn co giật trong ĐK (Castilla-Guerrera et al. 2006).
- Caffeine và methylxanthine: methylxanthine, bao gồm caffeine, là một nhóm các chất kích thích tự nhiên mà có thể được tìm thấy trong nhiều loại thực phẩm và đồ uống, bao gồm cà phê, trà và sô cô la. Methylxanthine tăng cường hoạt động của hệ thần kinh trung ương và có thể làm tăng sự kích thích của tế bào thần kinh.
Đã có báo cáo trường hợp của việc tăng tần suất co giật, thậm chí ở những bệnh nhân trước đây được kiểm soát tốt bệnh ĐK, sau tiêu thụ cà phê lớn. Trong một trường hợp, 4 tách cà phê mỗi ngày có liên quan với sự gia tăng tần số cơn ĐK từ hai lần mỗi tháng đến 1 lần/tuần, và trong một nghiên cứu, 5-6 tách mỗi ngày gây ra hai cơn ĐK trong một tháng trong một bệnh nhân ĐK trẻ dù trước đó kiểm soát tốt ĐK (Blaszczyk 2007; Kaufman 2003; Bonilha 2004).
Mô hình thực nghiệm chỉ ra rằng caffeine làm giảm ngưỡng co giật, do đó làm cho các loại thuốc chống ĐK kém hiệu quả (Chrościńska-Krawczyk et al. 2011). Sau khi xem xét kỹ lưỡng các bằng chứng sẵn có và tiến hành một số thí nghiệm mô hình động vật, một nhóm các nhà nghiên cứu cho biết rằng "các dữ liệu lâm sàng hiện xác nhận các kết quả thí nghiệm trong đó lượng caffeine ở bệnh nhân ĐK tăng sẽ dẫn tới tăng ĐK. Nó có thể kết luận rằng các bệnh nhân ĐK nên hạn chế caffeine "(Jankiewicz 2007).
- Stress: Một nghiên cứu năm 2003 cho thấy rằng sự căng thẳng cảm xúc làm trầm trọng thêm cơn ĐK ở 64% TH ĐK (Haut 2003). Các nghiên cứu khác đã chứng thực những phát hiện này (Gilboa 2011; Maggio và Segal 2012). Tương tự như vậy, mệt mỏi và thiếu ngủ cũng có thể gây co giật (FRUCHT et al. 2000, Nakken et al. 2005).
-Gốc tự do: Các gốc tự do có thể đóng một vai trò trong thúc đẩy bệnh ĐK (Waldbum và Patel 2010, Pieczenik và Neustadt 2007). Những hợp chất này có khả năng gây tổn hại protein, DNA và các màng tế bào, có khả năng gây ra tế bào thần kinh dễ bùng nổ dẫn đến một cơn ĐK. Nhiều yếu tố có thể kích thích sản xuất các gốc tự do, bao gồm chấn thương đầu và các bệnh thoái hóa thần kinh cũng như trao đổi chất của tế bào (Halliwell B 2001). Ti thể, các lõi năng lượng tế bào, trong đó adenosine triphosphate (ATP) sản xuất, là nguồn chính của các gốc tự do trong cơ thể.
Khi có tuổi, tính hiệu quả và tính toàn vẹn của những cơ quan quan trọng bắt đầu chững lại, dẫn đến gia tăng gốc tự do và suy giảm tế bào. Đối với bệnh ĐK, một hệ quả liên quan của rối loạn chức năng của ty lạp thể liên quan đến tuổi là tổn thương màng tế bào, có thể làm suy yếu thần kinh, có khả năng dẫn đến co giật. Thật vậy, các mô hình thực nghiệm chỉ ra rằng động vật có các gốc tự do ty thể có nhiều khả năng bị co giật so với động vật bình thường (Liang 2004). Hơn nữa, ở người, các khuyết tật di truyền trong hệ gen ty thể gây ra một lớp con của bệnh ĐK được gọi là ĐK ti thể (Rahman 2012).
- Quá trình chuyển hóa năng lượng ti thể có thể đạt được mục tiêu nhờ một số các hợp chất thiên nhiên; Đặc biệt, coenzyme Q10 (CoQ10) và pyrroloquinoline quinone (PQQ). Các nghiên cứu chỉ ra rằng cả hai chất dinh dưỡng dập tắt căng thẳng oxy hóa ty lạp thể và thúc đẩy sức mạnh tổng thể của ty lạp thể; PQQ thậm chí kích thích sự tăng trưởng của mitochondria mới thông qua một quá trình gọi là biogenesis ty lạp thể (Sourris 2012; Stites 2006). Trong một mô hình động vật được thiết kế tốt, các nhà nghiên cứu gần đây cho thấy CoQ10 giảm mức độ nghiêm trọng.
Quan trọng nhất, CoQ10 tăng cường tác dụng của phenytoin, một loại thuốc chống ĐK hay dùng, và không ảnh hưởng chức năng nhận thức ở chuột có cơn co giật (Tawfik 2011). Nói cách khác, khi các động vật dễ bị co giật đã được dùng CoQ10 cộng với phenytoin, cơn co giật là ít nghiêm trọng hơn so với động vật chỉ nhận được thuốc chống ĐK có một mình.
- Aspartame. Phenylalanine, một chất chuyển hóa của aspartame, có thể gây độc thần kinh ở nồng độ cao. Do đó, rất có thể những liều rất cao của aspartame có thể gây co giật, mặc dù điều này chưa được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát. Trong một nghiên cứu thông báo rằng aspartame gây ra co giật (Rowan 1995). Một nghiên cứu khác về trẻ em với một loại ĐK co giật đã chứng minh sự thay đổi trong hoạt động điện não sau khi uống liều rất cao của aspartame, mặc dù không ai trong số các đối tượng trước đó đã có một cơn ĐK (Camfield PR et al 1992). Trong nghiên cứu này, liều dùng là 40 mg / kg, tương đương khoảng 2.800 mg cho 70 kg (154 lbs) của con người. Đối với quan điểm, một lon nước ngọt thường chứa khoảng 180 mg aspartam; Do đó, liều aspartame định dùng cho trẻ em trong nghiên cứu là tương đương với hơn 15 lon nước ngọt cho một người lớn. Ngược lại, một đánh giá chuyên sâu được công bố vào năm 2002 cho thấy không có bằng chứng khoa học kết luận liên kết aspartame với ĐK (Butchko et al 2002).
- Tương tự như vậy, các phụ gia thực phẩm monosodium glutamate (MSG) đã bị cáo buộc gây co giật. Tuy nhiên, bằng chứng liên quan giữa số bột ngọt thường gặp trong thực phẩm trong các bệnh lý của ĐK là không thuyết phục. Bột ngọt thực sự có thể gây co giật trong các mô hình động vật, nhưng liều lượng yêu cầu là tương đương với vài ngàn gram bột ngọt cho một con người trưởng thành - một liều rất khó để có thể đạt được thông qua các phương tiện chế độ ăn uống một mình. Tuy nhiên, một số báo cáo cũ cho thấy bột ngọt có thể làm giảm ngưỡng co giật ở trẻ em nhạy cảm (Shovic 1997).
Do đó, có thể thận trọng cho bệnh nhân ĐK, đặc biệt là trẻ em, để tránh ăn phải aspartame và MSG.
- Chất độc môi trường. Rất nhiều độc tố môi trường, trong đó có một số loại thuốc trừ sâu và kim loại nặng, được biết đến để kích hoạt cơn ĐK. Ví dụ, thủy ngân và chì được kết hợp với co giật (Landrigan 1990, Brenner 1980, Istoc-Bobis 1987). Để biết thêm thông tin về ảnh hưởng sức khỏe của các kim loại nặng, tham khảo các giao thức về độc tính kim loại. Ngoài ra, thuốc trừ sâu được gọi là organophosphates tăng hoạt động của não và có thể gây co giật (Sanborn 2002, Simpson 2002).
5.4. Chẩn đoán và điều trị y tế theo tiêu chuẩn
Bệnh ĐK thường được chẩn đoán trên cơ sở kết hợp các phát hiện lâm sàng, trong đó có tiểu sử bệnh, khám lâm sàng và xét nghiệm. Trong một khám bệnh, bệnh nhân thường sẽ trải qua một cuộc kiểm tra thần kinh tiêu chuẩn, trong đó bao gồm việc đánh giá định hướng, phản xạ, điều khiển động cơ, chức năng thần kinh, phối hợp và nhận thức giác quan. Nó là rất hữu ích cho một bác sĩ để kiểm tra người ngay sau khi co giật.
Các xét nghiệm chẩn đoán phổ biến nhất để phát hiện bệnh ĐK là là điện não đồ (EEG), mà theo dõi hoạt động điện trong não. Tuy nhiên, hoạt động của não có thể bình thường giữa cơn ĐK, do đó, một EEG bình thường không loại trừ chẩn đoán bệnh ĐK. Nghiên cứu hình ảnh não khác, bao gồm cả hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) và chụp cắt lớp vi tính (CT) quét, đôi khi được sử dụng để xác định nguyên nhân thể chất của cơn ĐK, chẳng hạn như khối u hoặc dị tật trong mạch máu của não (phình động mạch).
a) Thuốc chống ĐK.
Phương pháp điều trị thông thường, là tiêu chuẩn cho ĐK thường dựa vào các loại thuốc chống ĐK (AED), mà có thể cần phải được thực hiện trong nhiều năm. Thuốc chống ĐK được chia nhóm theo cơ chế hoặt động của nó (nhiều loại trong số các loại thuốc được liệt kê dưới đây có nhiều cơ chế hoạt động). Thuốc có thể chia ra:
+ Thuốc chẹn kênh natri (carbamazepine [Tegretol., Carbatrol.]; lamotrigine [Lamictal.]; phenytoin [Dilantin.]);
+ Thuốc ức chế canxi (acid valproic [Depakene., Depakote.]);
+ Chất hỗ trợ gamma-aminobutyric (vigabatrin [Sabril.]; benzodiazepines, barbituates);
+ Thuốc chẹn glutamate (topiramate [Topamax.], cũng nhắm đến các kênh natri);
+ Các chất ức chế anhydrase carbonic (acetazolamide [Diamox.]);
và loại thuốc vẫn chưa rõ cơ chế (Levetiracetam [Keppra.])
Lựa chọn loại thuốc dựa vào chẩn đoán lâm sàng cũng như đặc tính của AED và tác dụng phụ của nó. Sự lựa chọn của thuốc cũng phụ thuộc vào sở thích cá nhân và kinh nghiệm của các bác sĩ điều trị cũng như bối cảnh lâm sàng (ví dụ, trong một phòng cấp cứu, tiêm tĩnh mạch sẽ là một cách tiếp cận điển hình). Đôi khi các loại chứng ĐK cũng có thể hướng dẫn lựa chọn loại thuốc. Ví dụ, các axit valproic thuốc thường có hiệu quả hơn trong điều trị bệnh ĐK tổng thể hơn AED khác (Marson et al. 2007). Ethosuximide, đôi khi hiệu quả hơn cho cơn ĐK vắng mặt. Trong một bệnh nhân ngoại trú, nhiều sự lựa chọn có sẵn.
Các kết quả điều trị tối ưu là chấm dứt hoàn toàn các cơn ĐK với một AED, đó là đơn trị liệu. Nói chung, hầu như 50 % bệnh nhân người lớn và 66 % bệnh nhân nhi khoa sẽ kiểm soát được ĐK với các loại thuốc đầu tiên họ thử (Kwan và Brodie 2001, Prunetti và Perucca 2011).
Nếu AED đầu tiên không ngăn cơn thành công hoặc gây ra các tác dụng phụ không chịu đựng nổi, một số thuốc khác có thể được lựa chọn; nhiều bác sĩ sẽ lựa chọn một AED với một cơ chế hoạt động khác nhau. Nếu AED đầu tiên không thành vì những tác dụng phụ rất lớn, một thử nghiệm thứ hai của AED sẽ tiến hành. Ở những bệnh nhân mà các loại thuốc đầu tiên đã không có hiệu quả, một AED thứ hai sẽ có hiệu lực ít hơn 15 % (Kwan và Brodie 2000).
Khi kiểm soát bệnh với đơn trị liệu không thể đạt được, AED khác được thêm vào phác đồ điều trị. (Ochoa JG et al 2005). Mỗi thuốc phải được điều chỉnh tăng liều lượng cho đến khi hoặc co giật được ngăn chặn hoặc dừng nếu tác dụng phụ trở nên quá mức. Một số cá nhân có cơn ĐK khó chữa có thể được điều trị bằng bốn AED khác nhau cùng một lúc.
Hầu hết AED có một số tác dụng phụ có thể chịu đựng nổi đối với bệnh nhân. Kết quả là, mặc dù điều trị AED là một trong những cách cơ bản điều trị ĐK, các tùy chọn khác có thể làm giảm đáng kể tác dụng phụ ít hơn hoặc nhẹ hơn. Trong hầu hết các trường hợp, theo dõi máu phải được thực hiện để xác định nồng độ thuốc trong máu của mỗi AED đặc biệt là khi một bệnh nhân uống nhiều AED hoặc dược phẩm khác mà thay đổi chuyển hóa.
b) Phẫu thuật
Phẫu thuật cho bệnh ĐK là một hoạt động chuyên môn cao và thường được dành cho những bệnh nhân không đáp ứng tốt với các thuốc chống ĐK (AED). Nó phải được thực hiện chỉ bởi đội ngũ bác sỹ giàu kinh nghiệm nhất trong ngành phẫu thuật thần kinh. Phẫu thuật thành công cho bệnh ĐK phụ thuộc vào việc tìm kiếm được "tổn thương khu trú," một sự bất thường có thể được nhìn thấy trên hình ảnh quét X quang. Các kết quả phẫu thuật tốt nhất ở những người đã có một chẩn đoán bệnh ĐK thùy thái dương, một tổn thương khu trú , hoặc dữ liệu EEG bất thường là đầu mối tự nhiên để phù hợp với hình ảnh bất thường.
Trong những trường hợp này, tỷ lệ thành công, được định nghĩa là bệnh nhân đó hết động kinnh, khoảng 80-90 %. Đối với những cá nhân không có tổn thương kết hợp trên EEG và hình ảnh, tỷ lệ thành công giảm xuống còn khoảng 50 % (vẫn được coi là thuận lợi). Các biến chứng rất ít và không đáng kể so với cải tiến chất lượng của cuộc sống như một kết quả của việc giảm co giật (Alarcon G et al 2006). Tuy nhiên, phẫu thuật không phải là một cách duy nhất có thể hỗ trợ cho ĐK.
c) Các biện pháp khác
* Kích thích thần kinh Vagal.
Các dây thần kinh phế vị, có nhiệm vụ chuyển tiếp thông tin đến và đi từ não bộ, có nhiều kết nối đến các khu vực thần kinh mà là công cụ trong cơn ĐK. Kích thích thần kinh Vagal (VNS) là hình thức duy nhất của điều trị bệnh ĐK dùng điện đã được phê duyệt bởi tổ chức Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). Kích thích thần kinh Vagal đã được chấp thuận bởi FDA vào tháng 7 năm 1997 như là một điều trị bổ trợ cho các loại cơn ĐK ở người lớn và thanh thiếu niên lớn tuổi hơn 12, người không đáp ứng tốt với các thuốc chống ĐK (AED). Trong kích thích thần kinh vagal, một thiết bị điện nhỏ, có kích thước của một đồng xu, được cấy dưới da cùng với một sợi dây kết nối ở vùng ngực bên trái phía trên. 1 dây nhỏ được gắn vào dây thần kinh phế vị ở phía bên trái của cổ. Việc cấy mất khoảng hai giờ. Sau khi cấy, thiết bị kích thích được lập trình để cung cấp kích thích điện tự động 24 giờ một ngày (thường mỗi lần/ phút) (Karceski 2011).
Kích thích thần kinh vagal làm giảm mức độ nghiêm trọng và tần suất co giật, nó cũng có thể loại bỏ một cơn co giật khi nó bắt đầu. Mặc dù cơ chế của liệu pháp kích thích thần kinh vagal vẫn còn chưa rõ ràng, các nhà nghiên cứu nghĩ rằng nó có thể làm tăng tín hiệu ức chế trong não, giúp ngăn chặn các hoạt động điện dẫn đến co giật. Kích thích thần kinh Vagal đã được tìm thấy là an toàn và hiệu quả. Bệnh nhân đã giảm 50 %. Với việc sử dụng lâu dài, từ 50 - 80 % bệnh nhân được điều trị kích thích thần kinh vagal sẽ kiểm soát được chứng ĐK, tùy thuộc vào loại cơn ĐK. (Qiabi et al. 2011, De Herdt et al. 2007, Shawhan et al. 2009, Milby et al. 2008, Elliott et al. 2009). Giảm sử dụng AED đã được báo cáo trong 43 % các bệnh nhân sau khi kích thích dây thần kinh vagal dù là ĐK khó chữa, và cải thiện chất lượng cuộc sống xảy ra ở 84 % (McLachlan RS et al 2003).
* Kích thích não sâu (DBS)
Đây là một liệu pháp mới có thể cung cấp các lợi ích đáng kể cho ĐK. Điều trị này liên quan đến các vị trí của các điện cực trong não bằng phẫu thuật xâm lấn tối thiểu mà sau đó có thể được sử dụng để gửi những dòng điện nhẹ đến vùng đặc biệt của não, như đồi thị, tiểu não và vùng sâu khác trong não. Kỹ thuật này ban đầu được phát triển vào những năm 1980 như một cách để giảm chấn động ở những bệnh nhân bị bệnh Parkinson và đã đạt được hỗ trợ trong điều trị rối loạn vận động khác, chẳng hạn như rối loạn vận động. Tác động của nó trên các vấn đề về thần kinh khác đã thôi thúc việc sử dụng kích thích não sâu để điều trị bệnh ĐK (Pereira et al 2012, Lega et al. 2010, Wakerley et al. 2011).
Các nghiên cứu lâm sàng về kích thích não sâu đã thấy rằng nó là thường an toàn, với những tác động bất lợi là thoáng qua và nhẹ. Một số bệnh nhân đã có tác dụng phụ như rung giật nhãn cầu (chuyển động mắt không kiểm soát được), ảo giác thính giác, và thờ ơ (Lega et al. 2010). Tuy nhiên, một trong những lợi thế của kích thích não sâu là nó có thể được dùng nếu tác dụng phụ xuất hiện và toàn bộ quy trình có thể đảo ngược. Kết quả từ nhiều thử nghiệm lâm sàng của sự kích thích não sâu đã thấy rằng nó có thể làm giảm cơn co giật trong một phần đáng kể của bệnh nhân, tùy thuộc vào vị trí của nó (Janszky et al. 2011).
* Kích thích từ trường
Đây là một kỹ thuật không xâm lấn có sử dụng dòng điện để làm thay đổi hoạt động điện trong não. Liệu pháp này đã cho thấy nhiều hứa hẹn để giảm co giật ĐK bằng cách giảm kích thích thần kinh. Một số nghiên cứu sớm nhất tìm thấy rằng sự kích thích từ trường xuyên sọ có thể tạo ra một thời gian dài loại bỏ các hoạt động điện gây co giật (Chen et al. 1997). Trường hợp nghiên cứu đã tìm thấy rằng kỹ thuật này có thể làm giảm tần số cơn ĐK của hơn 60 % ở các bệnh nhân (Sun et al. 2011). Các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất có liên quan với sự kích thích từ trường xuyên sọ là nhức đầu, mặc dù có một số nguy cơ co giật trong khi điều trị này (Bae et al. 2007). Tuy nhiên, nguy cơ này thấp và kỹ thuật này được coi là an toàn; ngoài ra, tiến bộ công nghệ kích thích từ xuyên sọ và được kết hợp với điện não đồ, liệu pháp này có thể được sử dụng một cách có mục tiêu hơn và an toàn hơn (Rotenberg 2010).
* Các loại thuốc mới
- Các ngành công nghiệp dược phẩm tiếp tục tạo ra các loại thuốc chống ĐK mới để cung cấp thêm các tùy chọn cho việc kiểm soát bệnh ĐK đồng thời giảm thiểu tác dụng phụ. Một loại thuốc mới chống ĐK (AED), được biết đến như Levetiracetam, gần đây đã được phê duyệt đối với đơn trị liệu. Mặc dù các cơ chế cụ thể là không rõ ràng, hoạt động bằng cách ức chế levitiracetam dẫn synaptic theo những cách khác nhau hơn so với AED truyền thống, do đó, nó có thể có hiệu quả trong điều trị bệnh ĐK đã không đáp ứng tốt với các thuốc khác (Lysing-Williamson 2011). Ba trong số các AED mới nhất được chấp thuận cho điều trị hỗ trợ là eslicarabzepine acetate, lacosamide và retigabine.
Eslicarbazepine acetate công trình sử dụng một cơ chế tương tự như một AED, carbemazapine, nhưng nó có ít độc tính thần kinh (Benes et al 1999, Ambrósio et al., 2000) Eslicarbazepine cũng có ít tác dụng phụ được báo cáo hơn một AED tương tự, oxcarbazepine và có thể được thực hiện một lần mỗi ngày. Kết quả là, eslicarbazepine acetate được sử dụng như một AED bổ sung cho những bệnh nhân không kiểm soát đầy đủ bệnh ĐK của họ với các thuốc khác (Fattore 2011). Một AED phát triển gần đây là lacosamide (Prunetti và Perucca 2011). Thuốc này đã được chứng minh là làm giảm co giật điện trong não mà không ảnh hưởng đến các khía cạnh khác của chức năng não (Duncan GE et al 2005). Lacosamide hoạt động trên một phần khác nhau của tế bào thần kinh hơn AED khác, vì vậy cơ chế mới của nó có thể cho phép nó có hiệu quả hơn ở những bệnh nhân đã không đáp ứng tốt với AED khác (Errington et al. 2008, Curia et al. 2009). Tương tự như vậy, các thuốc retigabine mới cũng có một cơ chế khác với AED khác và do đó, nó có thể được thêm vào phác đồ điều trị ĐK, (Bialer 2007).
- Các thuốc mới khác như stiripentol (Diacomit.) và rufinamide (Banzel.), có khả năng xử lý các trường hợp trước đây khó chữa của bệnh ĐK hoặc làm giảm tác dụng phụ. Một số nhà nghiên cứu cũng lưu ý rằng các thuốc lợi tiểu như furosemide và bumetanid, cũng có thể làm giảm cơn co giật động của cấp độ của nước và các ion trong não (Maa et al 2011). Mặc dù chưa có một nghiên cứu lâm sàng gần đây về tác dụng của thuốc lợi tiểu trên bệnh ĐK, nghiên cứu kiểm tra những ảnh hưởng của các loại thuốc này trong các mô hình mô và động vật của bệnh ĐK đã được hứa hẹn, và một nghiên cứu lâm sàng nhỏ được phát hành vào năm 1976 cho thấy các thuốc lợi tiểu có thể đáng kể giảm tần số cơn ĐK ở một số bệnh nhân (Ahmad et al. 1976).
- Sự mất cân bằng nội tiết tố có thể đóng một vai trò trong bệnh ĐK. ĐK nữ thường có trầm trọng thêm tình trạng của họ tại các điểm cụ thể trong chu kỳ kinh nguyệt của họ, mà đôi khi được gọi là ĐK catamenial. ĐK ở phụ nữ thường tăng trong các thời kỳ mà progesterone thấp (El-Khayat et al. 2008). Nghiên cứu đã tìm thấy rằng estrogen làm tăng tính kích thích tế bào thần kinh và progesterone làm giảm hoạt động thần kinh, điều này cho thấy rằng sự mất cân bằng giữa estrogen và progesterone có thể làm tăng tần số co giật (Finocchi và Ferrari 2011). Mức độ progesterone thấp hơn cũng liên quan với co giật thường gặp ở phụ nữ, và mức độ estrogen tăng cao trong thời gian mãn kinh cũng xuất hiện để làm trầm trọng thêm bệnh ĐK (Murialdo et al 2009;. Erel 2011).
Điều trị phục hồi Progesterone đã được nghiên cứu như là một điều trị có thể có hiệu quả cho bệnh ĐK và kết quả bước đầu đã được hứa hẹn (Stevens và Harden 2011). Những ảnh hưởng của kích thích tố trên ĐK vẫn cần phải được làm sáng tỏ hơn, như một số nghiên cứu cho thấy rằng estrogen có thể có tính chất chống ĐK, tùy thuộc vào mức độ của nó (Veliskova et al 2010). Không chỉ mức độ hormone giới tính; testosterone và chất chuyển hóa của nó cũng có tác dụng chống co giật (Frye et al. 2009, Reddy 2010). Thật vậy, trong một báo cáo trường hợp của một người đàn ông có cơn ĐK sau chấn thương, liệu pháp testosterone gây ra cơn ĐK của mình để giảm bớt và gần như biến mất (Tân 2001). Những phát hiện này cho thấy rằng việc duy trì nồng độ testosterone tối ưu có thể cải thiện tình trạng rối loạn co giật ở nam giới. Một chỉ số tốt về hoạt động testosterone,mức độ tối ưu là 20 - 25 pg / mL.
* Ăn uống: Ăn kiểu Ketogenic và những cách khác
Ý tưởng cho rằng chế độ ăn uống có thể ảnh hưởng đến ĐK lần đầu tiên được đề xuất bởi Hippocrates, người nhận thấy ăn chay có thể ngăn ngừa co giật (Kelley và Hartman 2011). Hiện nay có bốn chế độ ăn khác nhau mà có thể được sử dụng cho bệnh ĐK: các Ketogenic, chuỗi triglyceride trung bình, biến đổi Atkins, và chế độ ăn chỉ số glycemic thấp.
Chế độ ăn uống sử dụng rộng rãi nhất cho bệnh ĐK là chế độ ăn Ketogenic. Ăn kiểu Ketogenic gồm lượng cao của chất béo (80 %) và lượng thấp của protein và carbohydrate; nó đã được phát triển trong những năm 1920 (Francois LL et al 2003; Stafstrom CE et al 2003). Các chế độ ăn Ketogenic đòi hỏi bệnh nhân phải rất cẩn thận về những gì họ ăn cho nó có hiệu lực (Sheth et al 2002; Mady MA et al 2003).
Các chế độ ăn Ketogenic được thiết kế cẩn thận để có chất béo, chủ yếu ở dạng các axit béo chuỗi dài, cung cấp nguồn chính của calo trong chế độ ăn uống. Thông thường bệnh nhân cần phải tiêu thụ 3-4 lần chất béo so với carbohydrate và protein; điều này có nghĩa rằng với chế độ ăn uống này, hơn 90 % năng lượng lấy từ chất béo. Chế độ ăn uống nhiều chất béo này làm thay đổi sự trao đổi chất của cơ thể, để tạo ra các hóa chất gọi là xeton, mà sau đó có thể được đốt cháy năng lượng. Chế độ ăn này cũng được thiết kế để cung cấp khoảng 1g protein cho mỗi kg trọng lượng cơ thể để đảm bảo lượng protein đầy đủ. Các chế độ ăn Ketogenic thường bắt đầu với một khoảng thời gian nhịn ăn ngắn, mặc dù điều này là không cần thiết và thường được dựa trên quyết định của bác sĩ (Kosoff et al. 2009).
Cách mà các chế độ ăn Ketogenic ngăn ngừa co giật vẫn đang được tìm hiểu. Một trong những giả thuyết phổ biến là các xeton do chế độ ăn uống có thể nhập vào trong não. Từ đó, các xeton có thể làm tăng mức độ của các hóa chất làm giảm hoạt động của tế bào thần kinh, làm giảm nồng độ của ôxy phản ứng và làm cho năng lượng sử dụng não hiệu quả hơn, dẫn đến co giật ít hơn (cành cây 2007, Kosoff et al. 2009).
Các chế độ ăn Ketogenic đã liên tục được chứng minh là một điều trị hiệu quả cho bệnh ĐK. Có hơn 50 % trẻ em trải qua chế độ ăn Ketogenic có mức giảm nhiều hơn 50 % tần số cơn ĐK của họ, có hơn 30 % có sự sụt giảm về tần số cơn hơn 90 %, và hơn 15% trở nên hoàn toàn kiểm soát (Lefevre và Aronson 2000). Những con số này thậm chí còn lớn hơn đối với trẻ em mà duy trì chế độ ăn Ketogenic trong ba tháng: hơn một nửa số trẻ em bị co giật của họ giảm 90 % hoặc hơn và hơn 30 %m trở nên hoàn toàn ngừng co giật (Henderson et al 2006.). Những lợi ích của chế độ ăn Ketogenic cũng đã được xác nhận bởi các thử nghiệm kiểm soát ngẫu nhiên, nơi yêu cầu sự khắt khe nhất của các thử nghiệm lâm sàng. (Neal et al. 2008).
Mặc dù chế độ ăn Ketogenic truyền thống được khuyến khích cho trẻ em, nó cũng có thể được sử dụng rất thành công ở thanh thiếu niên và người lớn. Nghiên cứu lâm sàng xem xét ảnh hưởng của chế độ ăn Ketogenic trên bệnh nhân lớn tuổi đã chỉ ra rằng chế độ ăn uống có thể sản xuất giảm đáng kể tần số cơn co giật trong nhóm này là tốt (Mady et al 2003., Mosek et al 2009, Klein et al. 2010). Một trong những trở ngại chính cho thanh thiếu niên và người lớn cố gắng chế độ ăn Ketogenic là sự tuân thủ của bệnh nhân.
Vì vậy, nhiều chế độ ăn tương tự đã được thiết kế để cố gắng tận dụng lợi thế của chế độ ăn Ketogenic. Các chế độ ăn uống triglyceride chuỗi trung bình được dựa trên các phân tử chất béo ngắn hơn, chẳng hạn như triglycerides chuỗi trung bình, sản xuất nhiều hơn xeton và do đó cho phép có nhiều protein và carbohydrate trong chế độ ăn. Chế độ ăn uống khác, bao gồm cả các Atkins Diet sửa đổi và việc điều trị chỉ số glycemic thấp, cũng được phát triển để cho phép sự linh hoạt hơn. Modified Atkins Diet phép cho 10-30 g carbohydrate mỗi ngày và không có hạn chế về protein hoặc lượng calo. Điều trị thấp Glycemic Index cho phép một số lượng lớn hơn carbohydrates (40-60 g mỗi ngày) miễn là họ có chỉ số glycemic thấp hơn 50. Cả hai chế độ ăn Ketogenic sửa đổi cũng đã được chứng minh mang lại lợi ích trong việc điều trị bệnh ĐK (Payne et al. 2011).
Các chế độ ăn Ketogenic và phương pháp điều trị trao đổi chất liên quan cho bệnh ĐK có thể gây ra một số tác dụng phụ và thiếu hụt dinh dưỡng. Các tác dụng phụ thường gặp nhất là các vấn đề tiêu hóa như tiêu chảy, táo bón, buồn nôn, nôn mửa và làm tăng axit trào ngược.
Chế độ ăn này cũng có thể làm tăng nồng độ cholesterol và chất béo khác trong máu. Bệnh nhân trải qua chế độ ăn Ketogenic cũng có thể có nguy cơ thiếu hụt vitamin D, dẫn đến giảm sức mạnh của xương, cũng như sỏi thận, thiếu hụt selen và tăng bầm tím. Vì vậy cần bổ sung vitamin và theo dõi cẩn thận có thể cần thiết trong chế độ ăn Ketogenic. (Kang HC et al .. 2004, Groesbeck et al. 2006, Bergqvist et al. 2007, McNally et al 2009., Ngân hàng et al 2008)
Liệu pháp tự nhiên và bổ sung
* Hợp chất tự nhiên;
Các hợp chất tự nhiên có khả năng sẽ có lợi nhất là tá dược để trị liệu thông thường.
- Vitamin và khoáng chất
Bệnh nhân ĐK cũng nên lưu ý rằng việc sử dụng lâu dài của các thuốc chống ĐK (AED) có thể ảnh hưởng tiêu cực của họ và tình trạng vitamin khoáng sản. Ví dụ, bệnh nhân đang dùng thuốc chống ĐK (AED) có nồng độ thấp hơn đáng kể vitamin D trong máu (Menon và Harinarayan 2010, Shellhaas và Joshi 2010, Pack 2004, Valsamis et al. 2006, Mintzer S et al 2006). Điều này là do nhiều AED tăng hoạt động của một enzyme gan gọi là cytochrome P450, phá vỡ vitamin D. Vitamin D rất cần thiết cho sự hấp thu canxi; do đó, bệnh nhân dùng AED hấp thụ ít canxi trong chế độ ăn uống của họ, làm tăng nguy cơ phát triển bệnh loãng xương. Bệnh nhân đang dùng AED có thể cần uống vitamin D và bổ sung canxi (Fong et al. 2011).
Thuốc chống ĐK cũng đã được chứng minh là làm giảm nồng độ của một số vitamin B, bao gồm folate và vitamin B6 và B12 (Sener et al 2006, Linnebank et al 2011..) Những loại vitamin rất quan trọng cho việc kiểm soát sự trao đổi chất trong cơ thể; mức độ thấp của các vitamin cũng có thể dẫn đến mức độ tế bào hồng cầu thấp, gây mệt mỏi và xanh xao. Một trong những hậu quả nghiêm trọng nhất khi folate thấp do AED là mức cao của các hợp chất homocysteine, một yếu tố nguy cơ đối với bệnh tim (Sener et al 2006;. Kurul et al 2007, Apeland et al 2001). Nồng độ homocysteine đã được liên quan đến việc tăng nguy cơ bệnh tim thấy trong ĐK. Hơn nữa, một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng homocysteine có thể đóng góp cho hiện tượng kháng AED hoặc tăng co giật ĐK (Diaz-Arrastia 2000). Dựa trên những phát hiện này, một số nhà nghiên cứu khuyến khích bổ sung thường xuyên các vitamin B, đặc biệt là axit folic, L-methylfolate, để giảm mức độ homocysteine (Morrell MJ 2002). Thiếu hụt Folate cũng có thể dẫn đến co giật, đặc biệt là ở trẻ sơ sinh. Vận chuyển folate suy yếu trong cơ thể có thể là một nguyên nhân gây ra cơn co giật mà không đáp ứng tốt với điều trị (Djukic A 2007). Ngoài ra, người bị ĐK thường bị giảm nồng độ acid folic, có thể là do việc sử dụng AED (Asadi-Pooya 2005). Các bác sĩ nên thường xuyên theo dõi axit folic, vitamin B12 và mức homocysteine ở những bệnh nhân để giúp ngăn ngừa nguy cơ bệnh tim.
Một số hình thức của bệnh ĐK có liên quan trực tiếp đến sự thiếu hụt vitamin B6; những cơn co giật, được gọi là ĐK phụ thuộc pyridoxine , chỉ có thể được điều trị với liều cao vitamin B6 (Asadi-Pooya 2008). Mức thấp vitamin B6 cũng liên quan với bệnh ĐK chung. Ngay cả ở những bệnh nhân không có cơn co giật phụ thuộc pyridoxine , mức thấp pyridoxin có thể làm tăng độ nhạy thần kinh, mặc dù nhiều nghiên cứu cần được thực hiện để xác định xem pyridoxine có thể điều trị ĐK (Gaby 2007). Một số loại ĐK không thể được điều trị với pyridoxine, nhưng chúng có thể được quản lý một cách hiệu quả với pyridoxal-5-phosphate, dạng hoạt tính sinh học của vitamin B6 (Tamura et al. 2000, Jiao et al. 1997, Wang et al. 2005).
Chất chống oxy hóa như vitamin E, vitamin C và selen có thể giảm bớt căng thẳng oxy hóa ty lạp thể trong não và các mô khác, làm giảm tần số cơn ĐK trong các loại khác nhau của bệnh ĐK (Tamai et al. 1988, Zaidi et al. 2004, Savaskan et al. 2003, Yamamoto et al. 2002, Ogunmekan et al. 1979, 1989 và 1985). Mô hình động vật cho thấy alpha-tocopherol một mình có thể ngăn ngừa một số loại ĐK (Levy et al 1990; Levy et al 1992). Những người bị ĐK cũng có nhiều khả năng có mức độ vitamin E thấp, mặc dù điều này có thể là một kết quả của việc dùng thuốc chống ĐK (Higashi et al. 1980).
Magiê giúp duy trì kết nối giữa các tế bào thần kinh. Nó đã được chứng minh để ngăn chặn hoạt động EEG và giới hạn thu giữ mức độ nghiêm trọng trong các mô hình động vật, và sự thiếu hụt magiê có liên quan đến cơn ĐK ở người (Oladipo 2007; Nuytten et al 1991, Borges et al 1978.). Trong cơ thể, ion magiê hoạt động như một thuốc chẹn kênh canxi tự nhiên, giảm ảnh hưởng kích thích của ion canxi trong một cách tương tự như các thuốc chẹn kênh calci loại AED thông thường (Touyz 1991). Hơn nữa, mức magiê giảm ở những bệnh nhân ĐK tự phát (Gupta 1994). Trong thực tế, magiê tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp thường được dùng cho phụ nữ để ngăn ngừa sản giật, rối loạn thai kỳ có liên quan đặc trưng bởi cơn ĐK (Bhattacharjee 2011) một cách an toàn.
Một hình thức phát triển gần đây của magiê, được biết đến như magiê-L-threonate, có thể đặc biệt hiệu quả trong bệnh ĐK và rối loạn thần kinh khác. Đây là hình thức magiê có vẻ tốt trên măt hàng rào máu não và do đó là hiệu quả hơn cho các tế bào não (Slutsky et al. 2010, Abumaria et al. 2011). Trong thực tế, trong một mô hình động vật, magiê-L-threonate làm tăng mức magiê trong dịch tủy 15% so với với magnesium thường. Hơn nữa, uống magnesium-L-threonate đã có thể điều chỉnh việc học tập và trí nhớ, chỉ ra rằng nó thực sự ảnh hưởng đến hệ thống thần kinh trung ương (Abumaria 2011).
Thiamin, mangan và biotin thường thấp trong người bị ĐK (Gaby 2007).
Melatonin đóng một vai trò quan trọng trong não, đặc biệt là trong việc điều chỉnh chu kỳ ngủ-thức của não. Nó cũng có một tác dụng làm dịu ở cấp độ tế bào thần kinh bằng cách giảm glutaminergic (kích thích) và làm tăng hiệu quả GABAergic (ức chế) tín hiệu (Banach et al. 2011). Melatonin được sử dụng rộng rãi như là một trợ giúp giấc ngủ ; Tác dụng phụ của melatonin là nhẹ và nó là một trong những bổ sung phổ biến nhất được sử dụng tại Hoa Kỳ. Mô hình động vật đã chỉ ra rằng melatonin có thể có hiệu quả trong việc làm giảm cơn co giật ĐK (Lima et al. 2011, Costa-Latufo et al. 2002). Melatonin cũng đã mang lại lợi ích ở người bị ĐK và đặc biệt hiệu quả trong điều trị các trường hợp ĐK vị thành niên mà không đáp ứng tốt với các thuốc chống ĐK (AED của) (Banach et al. 2011). Do sử dụng rộng rãi của nó và ít tác dụng phụ, melatonin có tiềm năng để cải thiện kiểm soát bệnh ĐK (Fauteck et al. 1999).
Axit béo đa không bão hòa (PUFA), chẳng hạn như axit béo omega-3, là một loại chất béo thiết yếu là đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì sức khỏe hệ thần kinh trung ương. Các nghiên cứu trên động vật đã cho rằng PUFA, bao gồm cả một số axit béo omega-6 và omega-3, có thể điều chỉnh kích thích tế bào thần kinh (Blondeau et al. 2002, Taha et al. 2010). Điều này được hỗ trợ thêm bởi thực tế là trẻ em có chế độ ăn Ketogenic thường có nồng độ cao PUFA trong dịch não tủy của họ, trong đó cho thấy rằng mức độ tăng PUFA là một trong những cách mà các chế độ ăn Ketogenic ngăn ngừa co giật (Xu et al. 2008, Auvin 2011 ). Các thử nghiệm lâm sàng ở người lớn đã đạt được những kết quả khác nhau. Trong một nghiên cứu 57 bệnh nhân ĐK đã được dùng 1 g EPA và 0,7 g DHA hàng ngày. Co giật đã giảm trong sáu tuần đầu tiên, mặc dù ảnh hưởng chỉ là tạm thời. Các nhà nghiên cứu kêu gọi có thêm nghiên cứu chuyên sâu, với liều lớn và các nhóm quan sát lớn hơn (Yuen AW et al 2005). Tuy nhiên, một thử nghiệm ngẫu nhiên đã không thấy rằng dầu cá giảm tần số cơn co giật (Bromfeld et al. 2008.
Một nghiên cứu cho thấy omega-6 với tỷ lệ omega-3 cần được giữ ở dưới 4-1 cho sức khỏe tối ưu. Thông tin thêm về thử nghiệm và tối ưu hóa omega-6 với tỷ lệ omega-3 có thể được tìm thấy trong bài viết trên tạp chí Life Extension tựa đề "Tối ưu hóa của bạn Omega-3 Status".
Resveratrol, chiết xuất từ nho đỏ và hà thủ ô Nhật Bản (Polygonum cuspidatum), và các cây Bacopa monnieri đầy hứa hẹn trong việc quản lý chất độc thần kinh liên quan tới co giật. Resveratrol và các hợp chất có nguồn gốc từ bacopa đã được nghiên cứu rộng rãi trong các thiết lập thử nghiệm và luôn cho thấy sự bảo vệ chống lại thiệt hại tế bào thần kinh (Jyoti 2007; Hosamani 2009; Kanthasamy 2011; Chung 2011). Trong bối cảnh của bệnh ĐK, nhiều cơ chế mà resveratrol có thể ngăn chặn cơn co giật đã được đề xuất (Shetty 2011), và thực tế, trong một mô hình động vật resveratrol đã ngăn chặn cơn ĐK gây ra bởi thí nghiệm hóa học (Wu 2009); dù các nghiên cứu trên con người bị ĐK vẫn chưa được thực hiện. Tương tự như vậy, bacopa đã là chủ đề của nhiều cuộc thử nghiệm mô hình động vật, trong đó có nhiều tiết lộ một lợi ích rõ ràng liên quan đến tần số cơn co giật và sau cơn ĐK tổn thương tế bào não (Pandey 2010; Mathew 2010; Krishnakumar 2009). Tuy nhiên, bacopa cũng chưa được nghiên cứu trên người bị ĐK.
Phytocannabinoids (PCBs), đó là những hợp chất được tìm thấy trong cần sa gần giống với hóa chất mà cơ thể sản sinh là endocannabinoids, đã cho thấy tiềm năng to lớn trong việc điều trị bệnh ĐK. Phytocannabinoids có thể ảnh hưởng đến cả hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi, vì tế bào thần kinh có thụ thể trực tiếp ràng buộc bởi cannabinoids. Một trong những tác dụng chính của PCBs là giảm kích thích thần kinh bằng cách điều chỉnh các hoạt động điện xung quanh các khớp thần kinh; kết quả là, các hóa chất này đôi khi được gọi là chất "ngắt mạch" cho các rối loạn thần kinh, bao gồm bệnh ĐK (Wallace et al. 2003, Katona và Freund 2008). Do đó, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu những ảnh hưởng của tetrahydrocannabinol (THC) và phytocannabinoids khác trên não bộ để cố gắng phát triển các cơ chế mới điều trị bệnh ĐK (Hoffman và Frazier 2011, Hill et al 2012). Một thử nghiệm lâm sàng nhỏ thấy rằng phytocannabinoid, cannabidiol, đã làm giảm co giật ĐK, người đã dùng AED (Cunha et al 1980). Một nghiên cứu đã được chủ yếu dựa vào dịch tễ học tìm thấy mối liên quan giữa sử dụng cần sa và giảm nguy cơ co giật (Ng et al 1990). Hơn nữa, nó đã được báo cáo bởi các bệnh nhân được điều trị ĐK rằng việc sử dụng cần sa sẽ giúp làm giảm bớt bệnh ĐK của họ (Gross et al 2004). Cần nghiên cứu thêm để xác định hiệu quả và an toàn của cần sa tự nhiên và tổng hợp để điều trị các cơn ĐK. Một đánh giá toàn diện về nghiên cứu kiểm tra những ảnh hưởng của cần sa trên tần số cơn ĐK ở người hiện đang được thực hiện bởi các Cochrane Epilepsy Group (Gloss và Vickrey 2011). Cần sa là bất hợp pháp trừ khi được điều trị theo quy định cho các vấn đề y tế tại một số bang; Tuy nhiên, những lợi ích của các phytocannabinoids và các hợp chất có nguồn gốc từ cần sa có thể sớm trở thành một hình thức chấp nhận điều trị cho bệnh ĐK và rối loạn thần kinh khác.
* Sửa đổi lối sống
Mặc dù "cảm giác lạ" (hào quang) không xảy ra ở tất cả các cá nhân có rối loạn co giật, nhưng một số người nhận thức được một sự thay đổi trong nhận thức giác quan của họ (thính giác, khứu giác, cảm giác, thị giác, vị giác hoặc, đôi khi liên quan đến mệt mỏi, chóng mặt, hoặc cảm giác deja vu) báo hiệu sự khởi đầu của một cơn ĐK. Báo cáo cho thấy một số người đã học cách để làm gián đoạn quá trình lên cơn ĐK của họ bằng cách thay đổi ý nghĩ trước cơn. Trong những người này, hào quang là một tín hiệu được biết đến của cơn ĐK khởi phát. Ví dụ, nếu hào quang là một mùi hoặc mùi khó chịu, những cá nhân này có thể thường xuyên làm gián đoạn việc lên cơn bằng cách ngửi cái gì khác (nói chung, một cái gì đó với một mùi dễ chịu hơn).
Một số người có khả năng sử dụng kỹ thuật gián đoạn một bước xa hơn. là dựa vào hình ảnh tinh thần (ví dụ, ghi nhớ một cảm giác dễ chịu, mùi hương), họ có thể ngăn một cơn ĐK. Một số người thấy rằng sự tức giận có hiệu quả có thể làm gián đoạn một cơn ĐK; họ có thể ngăn cơn ĐK của họ bằng cách hét to. Các kỹ thuật giúp làm "gián đoạn" một hào quang nhau phải được thực hiện tại một thời gian cụ thể để ngăn chặn các cơn ĐK (Wolf 1994). Việc sử dụng cách gián đoạn hào quang có thể giúp giảm bớt hoặc loại bỏ cơn co giật (Elsas et al. 2011).
Giảm căng thẳng để có một đêm ngon giấc là một cách rất quan trọng của phòng chống ĐK. Một số nhà khoa học đưa ra giả thuyết rằng một trong những chức năng quan trọng của giấc ngủ REM là giảm tính nhạy cảm của não đối với những ảnh hưởng epileptogenic (Jaseja H 2004). Giảm stress và kỹ thuật thư giãn như thiền cũng có thể trợ giúp trong việc làm giảm cơn co giật (Swinehart 2008).
Tập thể dục cũng có thể là một cách quan trọng để giảm bớt căng thẳng mà có thể đặc biệt có lợi cho ĐK. Không chỉ có thể tập thể dục giảm stress, cải thiện hội nhập xã hội và cải thiện chất lượng cuộc sống, tập thể dục thường xuyên có thể trực tiếp giúp giảm tần suất co giật (Arida et al. 2010). Tập thể dục có thể "làm bớt nhạy" tế bào thần kinh căng thẳng cảm xúc, giúp ngăn ngừa co giật do việc bẫy khác (Arida et al. 2009).
Phản hồi sinh học, một kỹ thuật cũng có thể hữu ích. Khi hệ thống thần kinh tự trị (hay hệ thần kinh không tự nguyện) ở trong trạng thái overarousal, khả năng co giật có thể tăng. Phản hồi sinh học là một kỹ thuật sử dụng một số hình thức giám sát sinh học, chẳng hạn như một dụng cụ đo EEG, để giúp bệnh nhân xác định cơ thể họ như thế nào để họ phản ứng với các tình huống nhất định. Bằng cách quan sát những thay đổi trong EEG, bệnh nhân có thể biết làm thế nào để kiểm soát một phần các hoạt động điện trong não của họ và làm giảm nguy cơ của việc có co giật. Mặc dù hầu hết các thử nghiệm lâm sàng liên quan đến phản hồi sinh học là nhỏ (Tozzo CA et al 1988; Andrews DJ et al 1992; Ramaratnam S et al 2001), một đánh giá toàn diện của nhiều nghiên cứu cho thấy phản hồi sinh học có thể cung cấp hỗ trợ đáng kể cho loại ĐK, đặc biệt là những người không thành công với các loại thuốc chống ĐK (AED) (Tân et al. 2009). Tính trung bình, gần 75 % của những người dùng EEG phản hồi sinh học thì ĐK co giật sẽ bị ít hơn. Phản hồi sinh học bằng phản ứng sinh học khác, chẳng hạn như chậm phản hồi tiềm năng vỏ não và phản xạ trên da cũng đã được hứa hẹn (Nagai 2011).
Yoga có thể cải thiện chất lượng cuộc sống và giảm co giật ít hơn (Lundgren et al. 2008, Khan et al. 2010) Châm cứu cũng có thể có ích trong việc phòng, chống co giật. Một xem xét kỹ lưỡng của các thử nghiệm được công bố cho thấy châm cứu có thể có lợi, nhưng cần phải nhiều nghiên cứu hơn được thực hiện (Cheuk 2008). Các nghiên cứu về lợi ích của các kỹ thuật thư giãn khác và liệu pháp hành vi nhận thức cũng đã tìm thấy một lợi ích có thể (Ramaratnam 2004).

5.5. Gợi ý trong việc giảm thiểu bệnh ĐK
Những nghiên cứu đã đưa ra một số vấn đề sau
* Hầu hết các bệnh nhân bị bệnh ĐK sẽ dùng thuốc chống ĐK (AED). Những loại thuốc này có thể ảnh hưởng đến tình trạng vitamin và nâng cao mức độ homocysteine. Bệnh nhân dùng AED nên bổ sung canxi và vitamin D để giúp ngăn ngừa loãng xương AED gây ra và thường xuyên theo dõi nồng độ homocysteine của họ. Nếu nồng độ homocysteine là cao, bệnh nhân cần thực hiện các bước để giảm homocysteine bằng cách sử dụng các loại vitamin B, bao gồm L-methylfolate, vitamin B12 và vitamin B6. Để biết thêm thông tin, xem các giao thức Homocysteine.
* Bệnh nhân trên một chế độ ăn Ketogenic được khuyên nên dùng vitamin tổng hợp cao để đảm bảo đầy đủ các chất dinh dưỡng. Ngoài ra, một lượng lớn chất xơ (nhiều hơn 20 g mỗi ngày) được khuyến cáo để giảm biến động lượng đường trong máu.
* Các chất dinh dưỡng sau đây có thể giúp điều chỉnh tính dễ bị kích thích thần kinh:
B-Complex vitamin:
Thiamine (B1): 75 - 125 mg hàng ngày
Riboflavin (B2): 50 mg hàng ngày
Niacin (B3): 50 - 190 mg hàng ngày
Folate (tốt nhất là L-methylfolate): 400-1000 mcg mỗi ngày
Vitamin B6 (giống như là pyridoxal-5-phosphate): 75-105 mg hàng ngày
Vitamin B12: 300-600 mcg mỗi ngày
Biotin: 300 - 3000 mcg mỗi ngày
Axit pantothenic: 100-600 mg hàng ngày
Melatonin: 0,3-5 mg trước khi ngủ (có khi lên đến 10 mg)
Vitamin D: 5000 - 8000 IU mỗi ngày, dựa trên kết quả xét nghiệm máu
Vitamin E: 100-400 IU alpha-tocopherol và 200 mg gamma-tocopherol mỗi ngày
Vitamin C: 1000 - 2000 mg hàng ngày
Selenium: 200 mcg mỗi ngày
Magnesium-L-threonate: 2000 - 4000 mg (cung cấp 140-280 mg magiê nguyên tố)
Mangan: 1-2 mg hàng ngày
Canxi: 200 - 1200 mg hàng ngày
Dầu cá (polyphenol olive): cung cấp 1400 mg EPA và DHA 1000 mg hàng ngày
CoQ10 (như ubiquinol): 100-200 mg hàng ngày
Pyrroloquinoline quinone (PQQ): 10 - 20 mg mỗi ngày
Trans-resveratrol: 100 - 500 mg hàng ngày
Chiết suất Bacopa: 100-450 mg hàng ngày
* Ngoài ra, các xét nghiệm máu sau đây có thể cung cấp thông tin có liên quan cho các bệnh nhân ĐK:
Bao gồm glucose, protein C-reactive, LDL, homocysteine, hormone giới tính, và nhiều bài kiểm tra quan trọng khác như:
Vitamin D (25-hydroxyvitamin D)
RBC Magnesium
Omega Score.
(Lưu ý: Đây chỉ là những thông tin mang tính tham khảo, mọi người khi áp dụng biện pháp nào nên hỏi ý kiến từ bác sỹ)

Tài liệu tham khảo
Abumaria N, Yin B et al. Effects of Elevation of Brain Magnesium on Fear Conditioning, Fear Extinction, and Synaptic Plasticity in the Infralimbic Prefrontal Cortex and Lateral Amygdala. Journal of Neuroscience 2011; 31(42): 14871-14881.

Ahmad S, Clarke L, Hewett AJ, Richens A. (1976) Controlled trial of furosemide as an antiepileptic drug in focal epilepsy. Br J Clin Pharmacol 3:621–625.

Alarcon G, Valentin A, et al. Is it worth pursuing surgery for epilepsy in patients with normal neuroimaging? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Apr;77(4):474-80.

Ambrósio AF, Silva AP, Araújo I, et al. Neurotoxic/neuroprotective profile of carbamazepine, oxcarbazepine and two new putative antiepileptic drugs, BIA 2-093 and BIA 2-024. Eur J Pharmacol. 2000 Oct;406(2):191-201.

Andrews DJ, Schonfeld WH. Predictive factors for controlling seizures using a behavioural approach. Seizure. 1992 Jun;1(2):111-6.

Apeland T, Mansoor MA et al. Antiepileptic Drugs as Independent Predictors of Plasma Total Homocysteine Levels. Epilepsy Research 2001; 47:27-36

Arida RM, Scorza FA et al. Physical Exercise in Epilepsy: What Kind of Stressor Is It? Epilepsy and behavior 2009. 16:381-387

Arida RM, Scorza FA et al. The Potential Role of Physical Exercise in the Treatment of Epilepsy. Epile[psy and Behavior 2010; 17:432-435

Asadi-Pooya AA, Minzer S, Sperling M. Nutritional supplements, foods, and epilepsy: Is there a relationship? Epilepsia. 2008;49(11):1819-27.

Asadi-Pooya AA. Risk Factors for Carbemazepine-Induced Leukopenia in Children and Adolescents. Journal of Pediatric Neurology 2005. 3:233-235.

Auvin S. Fatty Acid Oxidation and Epilepsy. Epilepsy Research 2011

Bae EH, Schrader LM et al. Safety and Tolerability of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in Patients with Epilepsy: A Review of the Literature. Epilepsy and Behavior 2007; 10(4) 521-528.

Banach M, Gurdziel E et al. Melatonin in Experimental Seizures and Epilepsy. Pharmacological Reports 2011; 63:1-11

Bank IM, Shemie SD, Rosenblatt B, Bernard C, Mackie AS. Sudden cardiac death in association with the ketogenic diet. Pediatr Neurol. 2008;39(6):429.

Benes J, Parada A, Figueiredo AA, et al. Anticonvulsant and sodium channel-blocking properties of novel 10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide derivatives. J Med Chem. 1999 Jul;42(14):2582-7.

Bergqvist AG, Schall JI, Stallings VA. Vitamin D status in children with intractable epilepsy, and impact of the ketogenic diet. Epilepsia. 2007;48(1):66.

Bhalla D, Godet B et al. Etiologies of Epilepsy: A Comprehensive Review. Expert Reviews in Neurotherapeutics 2011. 11(6): 861-876.

Bhattacharjee N et al. A randomised comparative study between low-dose intravenous magnesium sulphate and standard intramuscular regimen for treatment of eclampsia. J Obstet Gynaecol. 2011 May;31(4):298-303.

Bialer M, Johannessen SI, Kupferberg HJ, et al. Progress report on new antiepileptic drugs: a summary of the Eigth Eilat Conference (EILAT VIII). Epilepsy Res. 2007;73(1):1-52.

Blaszczyk B. Influence of Coffee Drinking on Epilepsy Control. Journal of Clinical and Pre-Clinical Research 2007; 1(1): 098-099

Blondeau N, Widmann C, et al. Polyunsaturated fatty acids induce ischemic and epileptic tolerance. Neuroscience. 2002;109(2):231–41.

Bonilha L, Li LM. Heavy coffee drinking and epilepsy. Seizure. 2004;13(4):284-5.

Borges LF, Gucer G. Effect of magnesium on epileptic foci. Epilepsia 1978;19:81-91.

Bough KJ and Rho JM. Anticonvulsant Mechanisms of the Ketogenic Diet. Epilepsia 2007; 48(1):43-58

Brenner PJ and Snyder RD. Late EEG Findings and Clinical Status After Organic Mercury Poisoning. Archives of Neurology 1980; 37(5): 282-284.

Bromfeld E, Dworetzky et al. A Randomized Control Trial of Polyunsaturated Fatty Acids For Refractory Epilepsy. Epilepsy and Behavior 2008; 12:187-190

Butchko HH, Stargel WW et al. Aspartame: Review of Safety. Regulatory Toxicology and Pharmacology 2002; 35: S1-S93

Camfield PR, Camfield CS, et al. Aspartame exacerbates EEG spike-wave discharge in children with generalized absence epilepsy: A double-blind controlled study. Neurology. 1992 May;42(5):1000–3.

Castilla-Guerrera L, Fernandez-Moreno MC et al. Electrolytes Disturbances and Seizures. Epilepsia 2006; 47(12):1990-1998

Chen R, Classen J et al. Depression of Motor Cortex Excitability by Low-Frequency Transcranial Magnetic Stimulation. Neurology 1997; 48(5): 1398-1403.

Cheuk DK and Wong V. Acupuncture for Epilepsy. CochraneDatabase of Systematic Reviews 2008, Issue 4.

Chrościńska-Krawczyk M, Jargietto-Baszak M et al. Caffeine and the Anticonvulsant Potency of Antiepileptic Drugs: Experimental and Clinical Data. Pharmacological Reports 2011. 63:12-18

Chung IM et al. Neuroprotective effects of resveratrol derivatives from the roots of Vitis thunbergii var. sinuate against glutamate-induced neurotoxicity in primary cultured rat cortical cells. Hum Exp Toxicol. 2011 Sep;30(9):1404-8. Epub 2010 Nov 17.

ClinicalTrials.gov. Double Blind Crossover Study of Fish Oil [EPA and DHA] for Intractable Partial Seizures. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00871377. Accessed January 22, 2012.

Costa-Latufo LV, Fonteles MM et al. Attenuating Effects of Melatonin on Pilocarpine-Induced Seizures in Rats. Comparative Biochemistry and Physiology 2002; 131:521-529

Cunha JM, Carlini EA et al. Chronic Administration of Cannabidiol to Healthy Volunteers and Epileptic Patients. Pharmacology 1980; 21(3):175-185.

Curia G, Biagini G, Perucca E, et al. Lacosamide: a new approach to target voltage-gated sodium currents in epileptic disorders. CNS Drugs 2009; 23: 555-68

De Herdt V, Poon P et al. Vagus Nerve Stimulation For Refractory Status Epilepticus. European Journal of Pediatric Neurology 2007:261-269

Diaz-Arrastia R. Homocysteine and Neurologic Disease. Archives of Neurology 2000;57:1422-1427

Djukic A. Folate-Responsive Neurologic Diseases. Pediatric Neurology 2007; 37:387-397

Duncan GE, Kohn H. The novel antiepileptic drug lacosamide blocks behavioral and brain metabolic manifestations of seizure activity in the 6 Hz psychomotor seizure model. Epilepsy Res. 2005 Oct-Nov;67(1-2):81–7.

El-Khayat HA, Soliman NA. Reproductive Hormonal Changes and Catamenial Pattern in Adolescent Females with Epilepsy. Epilepsia 2008; 49(9):1619-1626

Elliott RE, Carlson C et al. Refractory epilepsy in tuberous sclerosis: Vagus nerve stimulation with or without subsequent resective surgery. Epilepsy Behav. 2009 Nov;16(3):454-60.

Elsas SM, Gregory WL et al. Aura interruption: The Andrews/Reiter behavioral intervention may reduce seizures and improve quality of life — A pilot trial. Epilepsy and Behavior 2011; 22:765-772.

Epilepsy Foundation. Incidence and Prevalence 2010. Available at: http://www.epilepsyfoundation.org/aboutepilepsy/whatisepilepsy/statistics.cfm. Accessed January 22, 2012

Erel T and Guralp O. Epilepsy and Menopause. Archives of Gynecology and Obstetrics 2011; 284:749-755

Errington AC, Stohr T, Heers C, et al. The investigational anticonvulsant lacosamide selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels. Mol Pharmacol 2008; 73: 157-69

Fattore C, Perucca E. Novel medications for epilepsy. Drugs. 2011 Nov;71(16):2151-78.

Fauteck JD, Schmidt H et al. Melatonin In Epilepsy: First Results of Replacement Therapy and First Clinical Results. Biological Signals Receptors 1999; 8:105-110

Finocchi C and Ferrari M. Female Reproductive Steroids and Neuronal Excitability. Neurological Science 2011; 32:S31-S35

Fong CY, Mallick AA, Burren CP, et al. Evaluation and management of bone health in children with epilepsy on long-term antiepileptic drugs: United Kingdom survey of paediatric neurologists. European Journal of Pediatric Neurology 2011; 15(5):417-423

Francois LL, Manel V, et al. [Ketogenic regime as anti-epileptic treatment: Its use in 29 epileptic children]. Arch Pediatr. 2003 Apr;10(4):300–6. French.

Frucht MM, Quigg M, et al. Distribution of seizure precipitants among epilepsy syndromes. Epilepsia. 2000 Dec;41(12):1534–9.

Frye CA, Ryan A et al. Antiseizure effects of 3a-androstanediol and/or 17b-estradiol may involve actionsat estrogen receptor b. Epilepsy and Behavior 2009; 16:418-422

Fukao K, Inoue Y et al. Magnetoencephalographic correlates of different types of aura in temporal lobe epilepsy. Epilepsia. 2010; 51(9): 1846-51

Gaby AR. Natural Approaches to Epilepsy. Alternative Medicine Review. 2007; 12(1):9-24.

Gilboa T. Emotional Stress-Induced Seizures: Another Reflex Epilepsy? Epilepsia 2011; 1-4

Gloss D, Vickrey B. Cannabinoids for epilepsy (Protocol). Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 8.

Groesbeck DK, Bluml RM, Kossoff EH. Long-term use of the ketogenic diet in the treatment of epilepsy. Dev Med Child Neurol. 2006 Dec;48(12):978-81.

Gross DW, Hamm J, et al. Marijuana use and epilepsy: Prevalence in patients of a tertiary care epilepsy center. Neurology. 2004 Jun 8;62(11):2095–7.

Gupta SK et al. Serum magnesium levels in idiopathic epilepsy. J Assoc Physicians India. 1994 Jun;42(6):456-7.

Halawa I, Andersson t et al. Hyponatremia and Risk of Seizures: A Retrospective Cross-Sectional Survey.Epilepsia 2011; 52(2):410-413

Halliwell B. Role of free radicals in the neurodegenerative diseases: Therapeutic implications for antioxidant treatment. Drugs Aging. 2001;18(19):685–716.

Haut SR, Vouyiouklis M et al. Stress and Epilepsy: A Patient Perception Survery. Epilepsy and Behavior 2003; 4: 511-514

Henderson CB, Filloux FM et al. Efficacy of the Ketogenic Diet as a Treatment Option for Epilepsy: A Meta-Analysis. Journal of Child Neurology 2006;21:193

Higashi A, Tamari H et al. Serum Vitamin E Concentration in Patients With Severe Multiple Handicaps Treated with Anticonvulsants. Pediatric Pharmacology 1980; 1:129-134.

Hill AJ, Williams CM et al. Phytocannabinoids as Novel Therapeuric Agents in CNS Disorders. Pharmacology and Therapeutics 2012; 133:79-97.

Hoffman ME and Frazier CJ. Marijuana, Endocannabinoids, and Epilepsy: Potential and Challenges for Improved Therapeutic Intervention. Experimental Neurology 2011

Hosamani R et al. Neuroprotective efficacy of Bacopa monnieri against rotenone induced oxidative stress and neurotoxicity in Drosophila melanogaster. Neurotoxicology. 2009 Nov;30(6):977-85. Epub 2009 Sep 8.

Istoc-Bobis M and Gabor S. Psychological Dysfunction in Lead- and Mercury-Occupational Exposure. Revue Romaine de Sciences Sociales 1987; 31(2): 183-191

Jankiewicz K, Chrościńska-Krawczyk M, Blaszczyk B, et al. [Caffeine and antiepileptic drugs: experimental and clinical data]. [Article in Polish]. Przegl Lek. 2007;64(11):965-7.

Janszky J et al. [Role of deep brain stimulation in epilepsy]. Ideggyogy Sz. 2011 Sep 30;64(9-10):317-20.

Jaseja H. Purpose of REM sleep: Endogenous anti-epileptogenesis in man—a hypothesis. Med Hypotheses. 2004;62(4):546–8.

Jehi L and Najm IM. Sudden Death in Epilepsy: Impact, Mechanisms and Prevention. Cleveland Clinic Journal of Medicine 2008 March; 75(2) S66-70

Jiao FY, Gao DY, Takuma Y, et al. Randomized, controlled trial of high-dose intravenous pyridoxine in the treatment of recurrent seizures in children. Pediatr Neurol 1997;17:54-57.

Jyoti A, Sethi P, Sharma D. Bacopa monniera prevents from aluminum neurotoxicity in the cerebral cortex of rat brain. J Ethnopharmacol. 2007 Apr;111(1):56-62.

Kang HC, Chung DE, Kim DW, Kim HD. Early- and late-onset complications of the ketogenic diet for intractable epilepsy. Epilepsia. 2004;45(9):1116.

Kanthasamy K et al. Neuroprotective effect of resveratrol against methamphetamine-induced dopaminergic apoptotic cell death in a cell culture model of neurotoxicity. Curr Neuropharmacol. 2011 Mar;9(1):49-53.

Karceski S. Vagus Nerve Stimulation Therapy. UpToDate 2011.

Katona I and Freund TF. Endocannabinoid Signaling as a Synaptic Circuit Breaker in Neurological Disease. Nature Medicine 2008; 14(9).

Kaufman KR, Sachdeo RC. Caffeinated beverages and decreased seizure control. Seizure. 2003 Oct;12(7):519–21.

Kelley SA and Hartman AL.Metabolic Treatments for Intractable Epilepsy. Seminars in Pediatric Neurology 2011; 18:179-185

Khan N, Ahmad N et al. Epilepsy Control by Prayer Type Yoga Exercise. Computer Research and Development 2010: 391-395

Klein P, Janousek J et al. Ketogenic Diet Treatment in Adults with Refractory Epilepsy. Epilepsy and Behavior 2010; 19:575-579

Kosoff EH, Zupec-Kania BA et al. Optimal clinical management of children receiving the ketogenic diet: Recommendations of the International Ketogenic Diet Study Group. Epilepsia, 50(2):304–317, 2009

Krishnakumar A et al. Upregulation of 5-HT2C receptors in hippocampus of pilocarpine-induced epileptic rats: antagonism by Bacopa monnieri. Epilepsy Behav. 2009 Oct;16(2):225-30. Epub 2009 Aug 22.

Kurul S, Unalp A et al. Homocysteine Levels in Epileptic Children Receiving Antiepileptic Drugs. Journal of Child Neurology 2007; 22(12): 1389-1392.

Kwan P and Brodie MJ. Effectiveness of First Epileptic Drug. Epilepsia 2001; 42(10):1255-1260.

Kwan P and Brodie MJ: Early Identification of Refractory Epilepsy. New England Journal of Medicine 2000; 342(5):314-319

Landrigan PJ. Health Effects of Environmental Toxins in Deficient Housing. Bulletins of the New York Academy of Medicine 1990; 66(5): 491-499

Lefevre F, Aronson N. Ketogenic diet for the treatment of refractory epilepsy in children: A systematic review of efficacy. Pediatrics. 2000 Apr;105(4):E46.

Lega BC, Halpern CH et al. Deep brain stimulation in the treatment of refractory epilepsy: Update on current data and future directions. Neurobiology of Disease 38 (2010) 354–360

Levy SL et al. The anticonvulsant effects of vitamin E: a further evaluation. Can J Neurol Sci. 1992 May;19(2):201-3.

Levy SL, Burnham WM et al. An Evaluation of the Anticonvulsant Effects of Vitamin E. Epilepsy Research 1990; 6:12-17.

Liang LP et al. Mitochondrial oxidative stress and increased seizure susceptibility in Sod2(-/+) mice. Free Radic Biol Med. 2004 Mar 1;36(5):542-54.

Lima E, Cabral FR et al.Melatonin Administration After Pilocarpine-Induced Status Epilepticus: A New Way to Prevent or Attenuate Post-Lesion Epilepsy? Epilepsy and Behavior 2011; 20:607-612

Linnebank M, Moskau S et al. ;Antiepileptic Drugs Interfere with Folate and Vitamin B12 Serum Levels. Annals of Neurology 2011; 69:352-359

Lundgren T, Dahl J, Yardi N, et al. Acceptance and Commitment Therapy and yoga for drug-refractory epilepsy: a randomized controlled trial. Epilepsy Bahav. 2008 Jul;13(1):102-8.

Lysing-Williamson KA: Spotlight on Levetiracetam in Epilepsy. CNS Drugs 2011; 25 (10): 901-905

Maa EH, Kahle KT, Walcott BP, et al. Diuretics and epilepsy: will the past and present meet? Epilepsia. 2011 Sep;52(9):1559-69.

Mady MA, Kossoff EH, et al. The ketogenic diet: adolescents can do it, too. Epilepsia. 2003 Jun;44(6):847-51.

Mady MA, Kossoff EH, McGregor AL, et al. The ketogenic diet: adolescents can do it, too. Epilepsia. 2003 Jun;44(6):847-51.

Maggio N and Segal M. Stress and Corticosteroid Modulation of Seizures and Synaptic Inhibition in the Hippocampus. Experimental Neurology 2012.

Marson AG, Appleton R et al. A randomised controlled trial examining the longer-term outcomes of standard versus new antiepileptic drugs. The SANAD trial. Health Technology Assessment 2007; 11(37).

Mathew J et al. Behavioral deficit and decreased GABA receptor functional regulation in the cerebellum of epileptic rats: effect of Bacopa monnieri and bacoside A. Epilepsy Behav. 2010 Apr;17(4):441-7. Epub 2010 Feb 11.

McLachlan RS, Sadler M, et al. Quality of life after vagus nerve stimulation for intractable epilepsy: is seizure control the only contributing factor? Eur Neurol. 2003;50(1):16-9.

McNally MA, Pyzik PL, Rubenstein JE, Hamdy RF, Kossoff EH. Empiric use of potassium citrate reduces kidney-stone incidence with the ketogenic diet. Pediatrics. 2009;124(2):e300.

Menon B and Harinarayan CV. The effect of anti epileptic drug therapy on serum 25-hydroxyvitamin D and parameters of calcium and bone metabolism—A longitudinal study. Seizure 2010;19:153-158

Milby AH, Halpern CH et al. Vagus Nerve Stimulation for Epilepsy and Depression. Neurotherapeutics 2008; 5:75-85

Mintzer S, Boppana P, et al. Vitamin D levels and bone turnover in epilepsy patients taking carbamazepine or oxcarbazepine. Epilepsia. 2006 Mar;47(3):510–5.

Morrell MJ. Folic Acid and Epilepsy. Epilepsy Curr. 2002 Mar;2(2):31-34.

Mortelmans LJ, Loo MV et al. Seizures and Hyponatremia After Excessive Intake of Diet Coke. European Journal of Emergency Medicine 2008; 51(15): 51

Mosek A, Natour H et al. Ketogenic Diet in Adults with Refractory Epilepsy: A Prospective Pilot Study. Seizure 2009; 18:30-33

Murialdo G, Magri F et al. Seizure Frequency and Sex Steroids in Women With Partial Epilepsy on Antiepileptic Therapy. Epilepsia 2009; 50(:1920-1926.

Nagai Y. Biofeedback For Epilepsy. Current Neurological and Neuroscience Reports 2011. 11:443-450.

Nakken KO, Solaas MH et al. Which Seizure-Precipitating Factors Do Patients With Epilepsy Most Frequently Report? Epilepsy and Behavior 2005; 6:85-89

Nashef L, Hindocha N et al. Risk Factors in Sudden Death in Epilepsy (SUDEP): The Quest for Mechanisms. Epilepsia 2007; 48(5) 859-71

Neal EG, Chaffe H et al. The Ketogenic Diet for the Control of Childhood Epilepsy: A Randomised Control Trial.Lancet Neurology 2008;7:500-506

Ng SK, Brust JC et al. Illicit Drug Use and the Risk of New-Onset Seizures. American Journal of Epidemiology 1990; 132(1):47-57.

NINDS National Institute of Neurological Disorders and Stroke 2012. Available at: http://www.ninds.nih.gov/disorders/epilepsy/detail_epilepsy.htm. Accessed April 20, 2012.

Nouri, S, Devinsky O, et al. Sudden Unexpected Death in Epilepsy 2004. Available at: http://www.emedicine.com/NEURO/topic659.htm. Accessed April 20, 2006.

Nuytten D, Van Hees J, Meulemans A, Carton H. Magnesium deficiency as a cause of acute intractable seizures. J Neurol 1991;238:262-264.

Ochoa JG, Riche W, et al. Antiepileptic Drugs: An Overview 2005. Available at: http://www.emedicine.com/neuro/topic692.htm. Accessed April 20, 2006.

Ogunmekan AO, Hwang PA. A randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial of D-alpha-tocopheryl acetate (vitamin E), as add-on therapy, for epilepsy in children. Epilepsia. 1989 Jan;30(1):84–9.

Ogunmekan AO. Plasma vitamin E (alpha tocopherol) levels in normal children and in epileptic children with and without anticonvulsant drug therapy. Trop Georgr Med. 1985;37(2):175-7.

Ogunmekan AO. Vitamin E deficiency and seizures in animals and man. Can J Neurol Sci 1979;6:43-45.

Oladipo OO et al. Plasma magnesium and calcium levels in children with epilepsy in lagos. Niger Postgrad Med J. 2007 Mar;14(1):26-9.

Oladipo OO, Ajala MO, Okubadejo N, et al. Plasma magnesium in adult Nigerian patients with epilepsy. Niger Postgrad Med J. 2003;10(4):234-7.

Oliveira Ld et al. The role of magnesium sulfate in prevention of seizures induced by pentylenetetrazole in rats. Arq Neuropsiquiatr. 2011;69(2B):349-55.

Pack AM and Morell MJ. Epilepsy and Bone Health in Adults. Epilepsy and Behavior 2004; 5:S024-S029.

Pandey R et al. Baccoside A suppresses epileptic-like seizure/convulsion in Caenorhabditis elegans. Seizure. 2010 Sep;19(7):439-42. Epub 2010 Jul 3.

Payne NE, Cross JH et al. The Ketogenic Diet and Related Diets in Adolescents and Adults---A Review. Epilepsia 2011; 52(11):1941-1948.

Pereira EA, Green AL et al. Refractory Epilepsy and Deep Brain Stimulation. Journal of Clinical Neuroscience 2012; 19: 27-33

Pieczenik SR and Neustadt J. Mitochondrial Dysfunction and Molecular Pathways of Disease. Experimental and Molecular Pathology 2007; 83:84-92

Prunetti P and Perucca E. New and Forthcoming Anti-Epileptic Drugs. Current Opinion in Neurology 2011; 24(2):159-164.

Qiabi M, Bouthiller A et al. Vagus Nerve Stimulation for Epilepsy:The Notre-Dame Hospital Experience. Canadian Journal of Neurological Science 2011; 38:902-908

Rahman S. Mitochondrial disease and epilepsy. Dev Med Child Neurol. 2012 Jan 28. doi: 10.1111/j.1469-8749.2011.04214.x. [Epub ahead of print]

Ramaratnam S, Baker GA, Goldstein L. Psychological treatments for epilepsy. Cochrane Database Syst Rev. 2001;(4):CD002029.

Ramaratnam S, Baker GA, Goldstein LH. Psychological treatments for epilepsy. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jul;(3):CD002029. Update of Cochrane Database Syst Rev. 2004;(4):CD002029.

Reddy DS and Jian K. The Testosterone-Derived Neurosteroid Androstanediol Is a Positive Allosteric Modulator of GABAA Receptors. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2010 Sep;334:1031–1041

Rotenberg A. Prospects for Clinical Applications of Transcranial Magnetic Stimulation and Real-Time EEG in Epilepsy. Brain Topography 2010; 22(4): 257-266.

Rowan AJ, Shaywitz BA, et al. Aspartame and seizure susceptibility: Results of a clinical study in reportedly sensitive individuals. Epilepsia. 1995 Mar;36(3):270–5.

Sanborn MD, Cole D et al. Identifying and Managing Adverse Environmental Health Effects: 4. Pesticides. Canadian Medical Association Journal 2002; 166(11): 1431-1436.

Savaskan NE, Brauer AU, et al. Selenium deficiency increases susceptibility to glutamate-induced excitotoxicity. FASEB J. 2003 Jan;17(1):112–4.

Sener U, Zorlu Y et al. Effects of common anti-epileptic drugmonotherapy on serum levels of homocysteine, Vitamin B12, folic acid and Vitamin B6. Seizure 2006;15:79-85

Shawhan A, Bailey C, et al. Vagus Nerve Stimulation for Refractory Epilepsy in Children: More to VNS Than Seizure Frequency Reduction. Epilepsia. 2009; 50(5):1220-1228.

Shellhaas RA and Joshi SM. Vitamin D and Bone Health Among Children with Epilepsy. Pediatric Neurology 2010; 42:385-393.

Sheth RD, Stafstrom CE. Intractable pediatric epilepsy: vagal nerve stimulation and the ketogenic diet. Neurol Clin. 2002 Nov;20(4):1183-94.

Shetty AK. Promise of resveratrol for easing status epilepticus and epilepsy. Pharmacol Ther. 2011 Sep;131(3):269-86. Epub 2011 Apr 28. Review.

Shovic A et al. 'We think your son has Lennox-Gastaut syndrome'--a case study of monosodium glutamate's possible effect on a child. J Am Diet Assoc. 1997 Jul;97(7):793-4.

Simpson WM and Schuman SH. Recognition and Management of Acute Pesticide Poisoning. American Family Physician 2002; 65(:1599-1605

Sinert R et al. Serum ionized magnesium and calcium levels in adult patients with seizures. Scand J Clin Lab Invest. 2007;67(3):317-26.

Slutsky I, Abumaria N et al. Enhancement of Learning and Memory by Elevating Brain Magnesium. Neuron 2010; 65(2): 165-177

Slutsky I, Abumaria N, Wu J, et al. Enhancement of learning and memory by elevating brain magnesium. Neuron. 2010 Jan;65(2):165-77.

Sourris KC et al. Ubiquinone (coenzyme Q10) prevents renal mitochondrial dysfunction in an experimental model of type 2 diabetes. Free Radic Biol Med. 2012 Feb 1;52(3):716-23. Epub 2011 Nov 21.

Stafstrom CE, Bough KJ. The ketogenic diet for the treatment of epilepsy: a challenge for nutritional neuroscientists. Nutr Neurosci. 2003 Apr;6(2):67-79.

Stevens SJ and Harden CL. Hormonal Therapy for Epilepsy. Current Neurological and Neuroscience Reports 2011; 11:435-442

Stites T et al. Pyrroloquinoline quinone modulates mitochondrial quantity and function in mice. J Nutr. 2006 Feb;136(2):390-6.

Sun W, Fu W et al. Low-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for the Treatment of Refractory Partial Epilepsy. Clinical EEG Neuroscience 2011. 42(1) 40-44

Swinehart R. Two cases support the benefits of transcendental meditation in epilepsy. Med Hypotheses. 2008;70(5):1070. Epub 2008 Jan 14.

Taha AY, Burnham WM et al. Polyunsaturated Fatty Acids and Epilepsy. Epilepsia 2010; 51(:1348-1358

Tamai H, Wakamiya E, Mino M, Iwakoshi M. Alphatocopherol and fatty acid levels in red blood cells in patients treated with antiepileptic drugs. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 1988;34:627-631.

Tamura T, Aiso K, Johnston KE, et al. Homocysteine,folate, vitamin B-12 and vitamin B-6 in patientsreceiving antiepileptic drug monotherapy. Epilepsy Res 2000;40:7-15.

Tan G, Thornby J et al. Meta-Analysis of EEG Biofeedback in Treating Epilepsy. Clinical EEG and Neuroscience 2009; 40(3)

Tan M, Tan U. Effects of testosterone and clomiphene on spectral EEG and visual evoked response in a young man with posttraumatic epilepsy. Int J Neurosci. 2001 Jan;106(1-2):87-94.

Tawfik MK. Coenzyme Q10 enhances the anticonvulsant effect of phenytoin in pilocarpine-induced seizures in rats and ameliorates phenytoin-induced cognitive impairment and oxidative stress. Epilepsy Behav. 2011 Dec;22(4):671-7. Epub 2011 Oct 26.

Touyz RM. Magnesium supplementation as an adjuvant to synthetic calcium channel antagonists in the treatment of hypertension. Med Hypotheses. 1991 Oct;36(2):140-1.

Tozzo CA, Elfner LF, et al. EEG biofeedback and relaxation training in the control of epileptic seizures. Int J Psychophysiol. 1988 Aug;6(3):185-94.

Valsamis HA, Arora SK et al. Antiepileptic Drugs and Bone Metabolism. Nutrition and Metabolism 2006;3(36)

Veliskova J, Jesus GD et al. Females, Their Estrogens and Seizures. Epilepsia 2010; 51(3):141-144

Vincent A, Irani S et al. Potentially Pathogenic Autoantibodies Associated with Epilepsy and Encephalitis in Children and Adults. Epilepsia 2011; 52(Supp :8-11

Wakerley B, Schweder Pet al. Possible seizure suppression via deep brain stimulation of the thalamic ventralis oralis posterior nucleus Case Reports / Journal of Clinical Neuroscience 18 (2011) 972–973.

Waldbum S and Patel M. Mitochondrial Oxidative Stress in Temporal Epilepsy. Epilepsy Research 2010 Jan; 88(1) 23-45

Wallace MJ, Blair RE, et al. The endogenous cannabinoid system regulates seizure frequency and duration in a model of temporal lobe epilepsy. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Oct;307(1):129-37.

Wang HS, Kuo MF, Chou ML, et al. Pyridoxalphosphate is better than pyridoxine for controlling idiopathic intractable epilepsy. Arch Dis Child 2005;90:512-515.

Wolf, P. Epileptic Seizures and Syndromes: With Some of their Theoretical Inplications. John Libbey Eurotext 1994.

Wu Z et al. Protective effect of resveratrol against kainate-induced temporal lobe epilepsy in rats. Neurochem Res. 2009 Aug;34(:1393-400. Epub 2009 Feb 14.

Xu X, Erichsen D et al. Polyunsaturated fatty acids and cerebrospinal fluid from children on the ketogenic diet open a voltage-gated K channel: A putative mechanism of antiseizure action. Epilepsy Research 2008;80(1):57-66.

Yamamoto N, Kabuto H, et al. Alpha-tocopheryl-L-ascorbate-2-O-phosphate diester, a hydroxyl radical scavenger, prevents the occurrence of epileptic foci in a rat model of post-traumatic epilepsy. Pathophysiology. 2002 Jun;8(3):205–14.

Yuen AW, Sander JW, et al. Omega-3 fatty acid supplementation in patients with chronic epilepsy: A randomized trial. Epilepsy Behav. 2005 Sep;7(2):253–8.

Zaidi SM, Banu N. Antioxidant potential of vitamins A, E and C in modulating oxidative stress in rat brain. Clin Chim Acta. 2004 Feb;340(1-2):229–33.